Par Pesach Benson et Omer Novoselsky • 12 novembre 2025
Jérusalem, 12 novembre 2025 (TPS-IL) — Une équipe de scientifiques internationaux a fait une découverte révolutionnaire qui pourrait ouvrir la voie à un traitement efficace de la sclérose latérale amyotrophique (SLA), une maladie neurodégénérative mortelle longtemps considérée comme incurable, a annoncé l’Université de Tel Aviv.
Les résultats, publiés cette semaine dans la revue scientifique Nature Neuroscience, identifient un mécanisme moléculaire jusqu’alors inconnu qui provoque la SLA et démontrent qu’une thérapie génique à base d’ARN pourrait arrêter la dégénérescence nerveuse et même régénérer les cellules nerveuses endommagées.
La SLA est une maladie neurodégénérative progressive au cours de laquelle les motoneurones meurent progressivement, entraînant faiblesse musculaire, paralysie et finalement insuffisance respiratoire. La maladie n’a pas de cause unique connue, mais elle est censée résulter d’une combinaison de mutations génétiques, de facteurs environnementaux et de dysfonctionnements cellulaires.
Il n’existe pas de traitement curatif pour la SLA. Le traitement se concentre sur ralentir la progression de la maladie, gérer les symptômes et améliorer la qualité de vie grâce à une combinaison de médicaments, de thérapies physiques, occupationnelles et de la parole, ainsi que de soutien respiratoire et nutritionnel.
L’étude, menée dans le laboratoire du Prof. Eran Perlson à la Faculté de médecine et de sciences de la santé Gray de l’Université de Tel Aviv et à l’École de neurosciences Sagol, a été dirigée par le Dr Ariel Ionescu et le Dr Lior Ankol, en collaboration avec le Dr Amir Dori, neurologue senior et chef de l’unité des maladies neuromusculaires au Centre médical Sheba. Des chercheurs de l’Institut Weizmann des sciences, de l’Université Ben-Gourion du Néguev, et d’institutions en France, en Turquie et en Italie ont également contribué.
« Notre découverte est importante car elle offre une nouvelle compréhension de la manière dont la SLA se développe et progresse, et ouvre la voie à une nouvelle stratégie de traitement potentielle : restaurer ce signal d’ARN perdu par thérapie génique pour protéger les motoneurones », a déclaré Perlson à l’Agence de presse d’Israël.
La recherche s’est concentrée sur les agrégats toxiques de la protéine TDP-43, qui s’accumulent aux extrémités des cellules nerveuses où elles rencontrent les muscles. L’équipe de Perlson a découvert que les cellules musculaires saines libèrent de petites molécules d’ARN appelées microARN-126, qui se déplacent vers les terminaisons nerveuses et empêchent la formation excessive de TDP-43 en agrégats toxiques. Chez les patients atteints de SLA, cependant, les muscles produisent moins de microARN-126, permettant à TDP-43 de s’accumuler, endommager les mitochondries — la source d’énergie de la cellule — et détruire finalement les motoneurones.
« Cette découverte a révélé un tout nouveau mécanisme qui régule la connexion spécialisée entre les nerfs et les muscles », a expliqué Perlson à TPS-IL. « La jonction neuromusculaire est considérée comme l’un des premiers sites à défaillir dans la SLA, conduisant à la paralysie et finalement à la mort. Comprendre ce mécanisme nous donne une cible précise pour l’intervention. »
L’étude a montré que la réduction du microARN-126 dans les cellules nerveuses saines provoquait une dégénérescence similaire à la SLA, tandis que l’augmentation du microARN-126 dans les tissus dérivés de patients atteints de SLA et chez les souris modèles réduisait les niveaux de TDP-43, arrêtait la dégénérescence neuronale et favorisait même la régénération nerveuse. « L’ajout de microARN-126 sauve les neurones endommagés par la SLA et empêche la dégénérescence de la jonction neuromusculaire », a déclaré Perlson.
Le prochain défi est de traduire la découverte en traitements pour les humains.
« Notre prochain objectif est de développer un moyen sûr et efficace de délivrer le miR-126 dans tout le corps, potentiellement en utilisant des vecteurs viraux tels que l’AAV, qui sont déjà approuvés par la FDA et pourraient offrir un chemin plus rapide vers des essais cliniques initiaux. Nous prévoyons de collaborer avec des entreprises expérimentées dans ces plates-formes de livraison. Les principaux défis seront d’atteindre une livraison efficace à la jonction neuromusculaire, de garantir la sécurité et de mettre en place une production à grande échelle pour un usage humain », a déclaré Perlson à TPS-IL.
Il a ajouté que les résultats pourraient ouvrir des portes pour le traitement d’autres maladies similaires.
« Nous avons constaté que le miR-126 soutient non seulement la santé de la jonction neuromusculaire, mais favorise également la croissance de l’axone et son innervation aux muscles. Cela signifie que d’autres affections impliquant des lésions des connexions nerveuses-musculaires — telles que les troubles de la jonction neuromusculaire, les blessures ou d’autres maladies neurodégénératives — pourraient également bénéficier de cette approche. Des recherches supplémentaires seront nécessaires pour confirmer son potentiel dans ces pathologies », a-t-il déclaré exclusivement à TPS-IL.
Les résultats pourraient également aider les médecins à détecter la SLA plus tôt, avant que des lésions nerveuses graves ne se produisent, et guider le développement de médicaments ou de biologiques qui augmentent les niveaux de microARN-126 ou imitent ses effets. Comprendre comment la signalisation ARN muscle-nerf contrôle l’agrégation des protéines peut également informer les traitements d’autres maladies impliquant l’accumulation de protéines toxiques, comme la maladie d’Alzheimer.
« Nos découvertes offrent un chemin clair vers le développement d’une thérapie qui pourrait apporter de l’espoir à des millions de patients et à leurs familles dans le monde entier », a déclaré Perlson.
