Un peptide expérimental israélien pourrait révolutionner le traitement de l'épilepsie
Jérusalem, 28 janvier 2026 (TPS-IL) — Un minuscule peptide expérimental développé par des scientifiques israéliens pourrait ouvrir une nouvelle voie dans le traitement de l'épilepsie, non seulement en réduisant les crises, mais aussi en ralentissant la progression de la maladie et en protégeant la fonction cérébrale, selon les conclusions d'une nouvelle étude préclinique annoncées par l'Université hébraïque de Jérusalem.
La recherche suggère que le composé, connu sous le nom de TXM-CB3, agit sur des processus biologiques qui aggravent l'épilepsie au fil du temps. Contrairement à la plupart des traitements existants, qui visent à supprimer les crises lorsqu'elles surviennent, ce peptide cible le stress oxydatif et l'inflammation dans le cerveau – deux mécanismes de plus en plus liés à la récurrence des crises, au déclin cognitif et à la résistance au traitement. L'étude a également révélé que le moment de l'intervention est crucial, les bénéfices les plus importants étant observés lorsque le traitement commence tôt.
Ces découvertes ont été publiées dans la revue à comité de lecture Redox Biology.
L'Organisation Mondiale de la Santé estime qu'environ 50 millions de personnes vivent avec l'épilepsie, ce qui en fait l'un des troubles neurologiques les plus courants dans le monde. Elle se caractérise par des crises récurrentes et non provoquées – des décharges soudaines d'activité électrique anormale dans le cerveau. Elles peuvent affecter le mouvement, la sensation, la conscience, le comportement et la mémoire. Il n'existe pas de remède ; les traitements visent à contrôler et à réduire les crises.
Bien que les médicaments antiépileptiques puissent aider de nombreux patients, jusqu'à 40 % ne répondent pas adéquatement, et les médicaments actuels n'empêchent généralement pas la progression de la maladie.
« Notre motivation était de regarder au-delà de la suppression des crises », a déclaré le professeur Tawfeeq Shekh-Ahmad de l'École de pharmacie et de la Faculté de médecine de l'Université hébraïque. « La plupart des traitements de l'épilepsie se concentrent sur la réduction des crises, mais notre objectif était de voir si nous pouvions affecter les processus sous-jacents qui peuvent faire progresser la maladie. »
L'étude a été dirigée par les doctorants Prince Kumar Singh et Shweta Maurya sous la supervision de Shekh-Ahmad, en collaboration avec le professeur Daphne Atlas de l'Institut Alexander Silberman des sciences de la vie. Les chercheurs se sont concentrés sur le TXM-CB3, un peptide mimétique de la thioredoxine de faible poids moléculaire conçu par Atlas. Le composé est conçu pour imiter la thioredoxine, une protéine naturelle qui aide les cellules à gérer le stress oxydatif et à réguler les réponses immunitaires.
Les perturbations de ces systèmes de protection sont de plus en plus considérées comme jouant un rôle central dans l'épilepsie, non seulement dans le déclenchement des crises, mais aussi dans l'évolution de la maladie et sa résistance croissante au traitement. Des travaux antérieurs d'Atlas ont montré que le TXM-CB3 avait des effets protecteurs dans des modèles de traumatisme crânien léger et de maladie inflammatoire des voies respiratoires, incitant les chercheurs à examiner si les mêmes mécanismes pouvaient être pertinents dans l'épilepsie.
Dans des expériences en laboratoire utilisant des modèles de neurones produisant une activité similaire à celle des crises, le peptide a réduit les marqueurs de dommages oxydatifs et a orienté la signalisation immunitaire loin d'un état fortement inflammatoire. Ces résultats ont suggéré que le TXM-CB3 agissait sur des processus considérés comme soutenant et amplifiant l'activité épileptique, plutôt que de simplement atténuer la signalisation électrique dans les neurones.
Les chercheurs ont ensuite testé le composé dans des modèles précliniques conçus pour imiter les crises sévères et récurrentes observées dans l'épilepsie résistante aux médicaments. Ils ont examiné deux fenêtres de traitement d'une pertinence clinique claire : une intervention précoce peu après un événement de crise majeur, et une intervention plus tardive après que des crises récurrentes se soient déjà établies.
Lorsque le traitement a été administré précocement, les crises ont commencé plus tard et sont survenues moins fréquemment. Le fardeau global des crises a été réduit, et les régions cérébrales critiques pour la mémoire ont été mieux préservées. Les animaux traités précocement ont également montré des améliorations comportementales, notamment une réduction des comportements d'anxiété et de meilleures performances aux tâches de mémoire à court terme.
Lorsque le traitement a débuté plus tard, après que l'épilepsie était déjà établie, le TXM-CB3 a tout de même réduit l'activité des crises au fil du temps. Cependant, les déficiences cognitives et mnésiques déjà développées ne se sont pas significativement améliorées, soulignant une capacité limitée à inverser les dommages existants.
« Le fait que nous ayons observé à la fois une réduction de l'activité des crises et des signes de protection cérébrale dans ces modèles expérimentaux renforce l'idée de développer des traitements qui s'appuient sur les voies protectrices propres au corps », a déclaré le professeur Atlas.
À court terme, les résultats de l'étude sur le TXM-CB3 pourraient éclairer le développement de thérapies adjuvantes pour les personnes atteintes d'épilepsie, en particulier celles présentant un risque élevé de crises récurrentes ou résistantes aux médicaments. En ciblant le stress oxydatif et l'inflammation, le peptide – ou des composés similaires – pourrait être utilisé parallèlement aux médicaments antiépileptiques standards pour réduire la fréquence des crises et protéger les régions cérébrales critiques. Une intervention précoce après une première crise sévère pourrait devenir une stratégie pratique, permettant aux cliniciens de ralentir la progression de la maladie avant le développement de déficiences cognitives ou comportementales.
De plus, le mécanisme du peptide offre une option potentielle pour les patients qui ne répondent pas adéquatement aux traitements actuels.
À plus long terme, le TXM-CB3 et les composés apparentés pourraient aider à redéfinir le traitement de l'épilepsie, passant de la gestion des symptômes à la modification de la maladie. Si des études cliniques confirment les effets protecteurs observés dans les modèles précliniques, les thérapies ciblant les voies de défense naturelles du cerveau pourraient être utilisées pour préserver la mémoire, réduire l'anxiété et améliorer la qualité de vie en plus de contrôler les crises. Au-delà de l'épilepsie, la même stratégie pourrait inspirer des traitements pour d'autres affections neurologiques dues à des dommages oxydatifs ou inflammatoires.
Les chercheurs soulignent que les résultats sont basés sur des modèles expérimentaux et que des études supplémentaires sont nécessaires pour évaluer la sécurité, le dosage et l'efficacité chez l'homme.
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