Découverte israélienne pourrait conduire à des analgésiques plus sûrs et non addictifs

Des scientifiques israéliens ont découvert un mécanisme surprenant derrière les pouvoirs analgésiques du paracétamol, avec le potentiel de remodeler la façon dont ...

Par Pesach Benson • 10 juin 2025

Jérusalem, 10 juin 2025 (TPS-IL) — Des scientifiques israéliens ont découvert un mécanisme surprenant derrière les pouvoirs analgésiques du paracétamol, avec le potentiel de remodeler la façon dont la douleur est traitée.

Pendant des années, les chercheurs ont supposé que le paracétamol, également connu sous le nom d’acétaminophène, de Tylenol ou de Panadol, agissait uniquement dans le cerveau et la moelle épinière. Mais une nouvelle étude, publiée dans la revue à comité de lecture PNAS, révèle qu’il agit également directement sur le système nerveux périphérique du corps.

Les chercheurs de l’Université hébraïque, dirigés par le Professeur Alexander Binshtok de la Faculté de Médecine et du Centre des Sciences du Cerveau, et le Professeur Avi Priel de l’École de Pharmacie, ont découvert qu’un composé formé après la prise de paracétamol bloque des canaux sodiques spécifiques dans les neurones sensoriels de la douleur situés dans tout le corps. Ces canaux sont responsables de la transmission des signaux de douleur des tissus blessés au cerveau.

Le composé, appelé AM404, agit sur différentes parties du système nerveux.

L’AM404 bloque des canaux sodiques spécifiques à voltage dans les nerfs périphériques qui sont essentiels pour la transmission des signaux de douleur au cerveau. En les inhibant, l’AM404 arrête le message de douleur avant qu’il ne se propage au cerveau. L’AM404 interagit également avec les récepteurs TRPV1 qui sont impliqués dans la sensation de chaleur et de douleur. La modulation de ces récepteurs peut contribuer à réduire les sensations de douleur.

« C’est la première fois que nous montrons que l’AM404 agit directement sur les nerfs en dehors du cerveau », a déclaré Binshtok. « Cela change complètement notre compréhension de la façon dont le paracétamol combat la douleur. »

Selon l’étude, l’AM404 cible uniquement les neurones impliqués dans la signalisation de la douleur, les réduisant essentiellement au silence avant que le message de douleur n’atteigne le système nerveux central.

« Cela explique pourquoi le paracétamol est si efficace, même s’il ne possède pas les effets anesthésiques engourdissants ou le potentiel addictif des opioïdes », a déclaré Priel. « Nous comprenons maintenant qu’il bloque la douleur dès le tout premier stade, là où elle commence. »

Cette révélation a des implications majeures pour le traitement futur de la douleur. Contrairement aux anesthésiques locaux, qui peuvent entraîner une faiblesse musculaire et des engourdissements, l’AM404 semble agir de manière sélective sur les voies de la douleur. Cela ouvre la possibilité de développer des médicaments de nouvelle génération qui sont plus sûrs, plus précis et dépourvus d’effets secondaires courants.

« Si nous pouvons concevoir de nouvelles thérapies basées sur l’action de l’AM404, nous pourrions enfin disposer d’analgésiques efficaces qui n’entravent pas les mouvements ou ne présentent pas de risques d’addiction », a ajouté Priel.