Par Pesach Benson • 29 juillet 2025
Jérusalem, 29 juillet 2025 (TPS-IL) – Dans une percée qui pourrait remodeler l’immunothérapie du cancer, des chercheurs de l’Université hébraïque et de partenaires internationaux ont découvert un moyen de renforcer la capacité du système immunitaire à combattre le cancer en reprogrammant la manière dont les lymphocytes T produisent de l’énergie.
L’étude, publiée dans la revue spécialisée Nature Communications, montre que la désactivation d’une protéine appelée Ant2 dans les lymphocytes T améliore considérablement leur efficacité contre les tumeurs. Les lymphocytes T sont des globules blancs qui servent de soldats de première ligne du système immunitaire. En forçant les cellules à réorganiser leur alimentation interne, les scientifiques ont effectivement transformé les lymphocytes T en combattants du cancer plus forts, plus rapides et plus résilients.
« En désactivant Ant2, nous avons provoqué un changement complet dans la manière dont les lymphocytes T produisent et utilisent l’énergie », a déclaré le professeur Michael Berger de la Faculté de médecine de l’Université hébraïque, qui a dirigé l’étude avec l’étudiant en doctorat Omri Yosef. « Cette reprogrammation les a rendus significativement meilleurs pour reconnaître et tuer les cellules cancéreuses. »
L’équipe de recherche internationale comprenait le professeur Magdalena Huber de l’Université Philipps de Marburg et le professeur Eyal Gottlieb du Centre du cancer de l’Université du Texas MD Anderson. Leurs découvertes se concentrent sur les mitochondries – les structures productrices d’énergie dans les cellules. En ciblant Ant2, une protéine mitochondriale, les chercheurs ont interrompu une voie métabolique spécifique, poussant les lymphocytes T à s’adapter.
« Ce travail met en lumière à quel point le métabolisme et l’immunité sont vraiment interconnectés », a expliqué le professeur Berger. « En apprenant à contrôler la source d’énergie de nos cellules immunitaires, nous pourrions débloquer des thérapies à la fois plus naturelles et plus efficaces. »
Les lymphocytes T modifiés ont montré une plus grande endurance, se sont multipliés plus rapidement et ont montré une précision améliorée pour cibler les cellules cancéreuses. Contrairement à de nombreux traitements existants qui reposent sur une activation immunitaire large ou un génie génétique, cette approche se concentre sur des changements internes subtils qui peuvent être déclenchés non seulement génétiquement, mais aussi pharmacologiquement.
« Ce qui est peut-être le plus excitant, c’est que nous pouvons induire ce changement avec des médicaments », a noté Yosef. « Cela ouvre la voie à des applications cliniques beaucoup plus accessibles. »
Cette stratégie s’inscrit dans une tendance croissante en immunothérapie qui se concentre non seulement sur le guidage des réponses immunitaires, mais aussi sur l’amélioration des cellules elles-mêmes – en renforçant leur efficacité de l’intérieur.
Une image expérimentale accompagnante dans l’étude montre des tumeurs extraites de souris dans trois groupes : non traitées, traitées avec des lymphocytes T CD8+ standard et traitées avec des lymphocytes T CD8+ suivies d’une thérapie ATR. Les différences visibles de taille de tumeur soulignent l’efficacité de la reprogrammation métabolique.
Les applications pratiques de cette découverte sont potentiellement vastes pour l’immunothérapie du cancer.
Les thérapies actuelles CAR-T – où les lymphocytes T d’un patient sont génétiquement modifiés pour cibler le cancer – rencontrent souvent des problèmes tels que l’épuisement cellulaire ou la persistance limitée. La réorganisation du métabolisme des lymphocytes T en inhibant Ant2 pourrait rendre ces thérapies plus durables et efficaces, aidant les lymphocytes T modifiés à survivre plus longtemps et à fonctionner de manière plus agressive dans des environnements tumoraux hostiles.
Le fait que l’inhibition d’Ant2 puisse être déclenchée pharmacologiquement ouvre la voie à de nouvelles classes de médicaments contre le cancer.
Parce que cette nouvelle approche affine les propres cellules immunitaires du corps, elle pourrait éviter certains des effets secondaires graves observés dans la chimiothérapie ou l’activation immunitaire complète.
Bien que l’étude se soit concentrée sur les lymphocytes T CD8+ dans un système modèle, le concept de reprogrammation métabolique pourrait potentiellement être appliqué à de nombreux types de tumeurs solides ou de cancers hématologiques, y compris ceux traditionnellement résistants à l’immunothérapie.
« Nous n’aidons pas seulement le système immunitaire à viser – nous lui donnons de meilleurs outils pour remporter le combat », a déclaré Berger.