Par Pesach Benson et Omer Novoselsky • 10 septembre 2026
Jérusalem, 10 septembre 2026 (TPS-IL) — Des scientifiques israéliens ont identifié un « interrupteur » moléculaire qui aide à déterminer si une cellule stressée survit ou active son programme d’autodestruction, une découverte qui pourrait éventuellement contribuer aux traitements du cancer, des maladies cardiaques et des troubles dégénératifs.
« Nous avons découvert que les cellules possèdent un système de prise de décision intégré qui détermine si elles tentent de se remettre du stress ou d’activer leur programme d’autodestruction », ont déclaré à The Press Service of Israel les chercheurs de l’Université Ben-Gourion du Néguev, Laila Abu Madegam, Noa Gavriel et Raifu Tolulope Adebisi.
Les scientifiques savent depuis longtemps que les cellules répondent au stress soit en s’adaptant, soit en subissant une mort cellulaire programmée, connue sous le nom d’apoptose. Cependant, on ignorait encore comment les cellules prenaient cette décision.
L’étude, dirigée par le Dr Aid Agbaria du Département des sciences de la vie de l’université, s’est concentrée sur deux protéines, DNAJB12 et DNAJB14, et leur rôle dans le réticulum endoplasmique (RE), une structure à l’intérieur des cellules responsable de la production et de la préparation des protéines pour leur utilisation.
Selon les chercheurs, la clé n’est pas simplement la quantité de protéines endommagées à l’intérieur d’une cellule, mais son équilibre chimique interne, connu sous le nom d’état redox.
Sous un stress modéré, DNAJB12 et DNAJB14 restent stables et aident la cellule à répondre en déplaçant les protéines hors du RE surchargé. Cela permet à la cellule de continuer à fonctionner et active les mécanismes de protection.
Lorsque le stress devient sévère ou dure trop longtemps, l’équilibre redox de la cellule change. Les chercheurs ont découvert que cela altère la chimie de DNAJB12 et DNAJB14, les rendant instables. La cellule élimine alors les protéines par son système de recyclage, appelé protéasome.
« La perte de ces protéines n’est pas simplement une conséquence du stress. C’est l’événement clé qui modifie le comportement de la cellule », ont expliqué les chercheurs à TPS-IL.
## Le point de basculement de la cellule
Une fois que DNAJB12 et DNAJB14 disparaissent, une protéine appelée BIK commence à s’accumuler. BIK aide à activer deux autres protéines, BAX et BAK, qui créent des ouvertures dans la membrane du RE. Cela déclenche une chaîne de signaux qui conduit finalement à la mort cellulaire programmée.
Les chercheurs ont déclaré que le mécanisme semble fournir une protection contre la mort cellulaire inutile. La perte de DNAJB12 et DNAJB14, ainsi qu’un stress sévère et prolongé, semblent être nécessaires pour activer la voie de la mort.
L’équipe a également testé le mécanisme dans des cellules cardiaques à l’aide d’un modèle de laboratoire qui imite une crise cardiaque, où les cellules sont privées d’oxygène puis réexposées à l’oxygène. Ils ont observé la perte de DNAJB12 et un passage d’une réponse de survie à une réponse de mort cellulaire.
Les conclusions pourraient éventuellement avoir des applications dans deux directions. Dans le cas du cancer, où les cellules anormales peuvent survivre malgré un stress extrême, les chercheurs espèrent que la perturbation de cette voie pourrait rendre les cellules cancéreuses plus vulnérables aux traitements existants. Dans les maladies cardiaques et neurodégénératives, l’approche inverse pourrait potentiellement aider à préserver les cellules saines de la mort prématurée.
Les chercheurs ont souligné que ces applications médicales potentielles restent spéculatives et nécessitent des études supplémentaires.
Leurs prochaines étapes comprennent l’identification d’autres protéines impliquées dans cette voie, la détermination si le RE libère des signaux qui déclenchent directement la mort cellulaire, et l’étude de la manière dont la perturbation du mécanisme pourrait rendre les cellules cancéreuses plus sensibles à la chimiothérapie.
« Nos découvertes offrent une nouvelle façon de comprendre comment les cellules répondent au stress, non seulement en activant ou désactivant des gènes, mais en réorganisant les protéines au sein de la cellule », ont déclaré les chercheurs à TPS-IL.
L’étude a été publiée dans la revue à comité de lecture Redox Biology.