Des scientifiques israéliens ouvrent une voie plus simple pour la création de médicaments complexes

Des scientifiques de l'Université hébraïque de Jérusalem ont développé une nouvelle méthode utilisant la proline pour simplifier l'ajout d'un groupe crucial aux molécules médicamenteuses, publiée dans Nature.

Par Pesach Benson • 19 avril 2026

Jérusalem, 19 avril 2026 (TPS-IL) — Dans la découverte de médicaments, la création d’un nouveau médicament est souvent comparée à la construction à très petite échelle. Les chimistes doivent connecter de minuscules fragments moléculaires de la manière exacte pour créer des médicaments capables de traiter les infections, les troubles cérébraux et d’autres maladies. Un élément important qu’ils souhaitent souvent ajouter est appelé un groupe dichlorométhyle. Il aide les scientifiques à ajuster et à améliorer les molécules médicamenteuses, mais il a été très difficile à manipuler. Les méthodes habituelles pour l’ajouter endommagent fréquemment la molécule qu’ils essaient de construire.

Mais une nouvelle étude israélienne propose une approche plus simple qui pourrait révolutionner le développement des médicaments.

Des scientifiques de l’Institut de recherche sur les médicaments de l’Université hébraïque de Jérusalem ont trouvé un moyen de fixer le groupe dichlorométhyle en utilisant un acide aminé naturel déjà présent dans le corps humain pour guider en douceur la réaction souhaitée. L’étude a été publiée dans la revue à comité de lecture Nature Communications.

Cet acide aminé, appelé proline, agit comme une aide ou un guide. Il se fixe brièvement à la molécule de départ et aide à la positionner correctement afin que le nouveau groupe chimique puisse être ajouté en toute sécurité. Cela signifie que la réaction peut se produire sans détruire les molécules délicates, ce qui constitue un problème majeur avec les méthodes plus anciennes.

« Plutôt que de forcer ces molécules dans des modes de réactivité conventionnels ou de contourner leur ambivalence électronique, nous avons exploité leur ambivalence électronique comme principe de conception », a déclaré le professeur Dmitry Tsvelikhovsky, qui a dirigé la recherche avec Elihay Kuniavsky et Dvora R. Levy.

Les chercheurs ont également découvert que le processus dispose d’un système de filtrage intégré. Lorsque la réaction commence, la molécule peut prendre deux formes. Une seule forme est correcte et continue à devenir le produit final. L’autre forme ne fonctionne pas et se décompose en matière première inoffensive. Cela permet de maintenir le produit final pur et de réduire les déchets.

Ceci est important car le groupe dichlorométhyle est utile pour améliorer l’efficacité des médicaments. Il agit comme un point d’ancrage qui permet aux scientifiques d’affiner les propriétés d’une molécule, telles que sa puissance ou sa stabilité. Mais comme il était si difficile à ajouter par le passé, il était rarement utilisé sur des candidats médicaments complexes.

Ces découvertes pourraient accélérer le développement de nouveaux médicaments en élargissant ce que les chimistes peuvent construire de manière réaliste.

Les molécules précédemment considérées comme trop difficiles à modifier à un stade avancé de développement pourraient potentiellement être ajustées, ouvrant la voie à des conceptions de médicaments entièrement nouvelles. De plus, de nombreux candidats médicaments prometteurs échouent non pas parce qu’ils ne fonctionnent pas, mais parce qu’ils sont trop fragiles pour être modifiés chimiquement. Cette méthode permet aux scientifiques d’ajuster ces molécules sans les détruire, de sorte que davantage de candidats puissent être testés et améliorés.

En particulier, l’étude pourrait améliorer les antibiotiques. Les bactéries évoluent constamment pour développer des résistances, les chercheurs ont donc besoin de nouveaux antibiotiques ou de versions améliorées des anciens. La capacité d’affiner plus facilement des structures antibiotiques complexes pourrait faciliter la création de médicaments plus puissants et plus stables.

La recherche pourrait également soutenir le développement de médicaments liés au cerveau. Les chercheurs mentionnent spécifiquement les composés qui interagissent avec les systèmes de signalisation cérébrale, tels que les voies de la sérotonine. Un meilleur contrôle de la conception moléculaire pourrait aider à la conception de médicaments pour des affections telles que la dépression, l’anxiété ou les troubles neurologiques.