Jérusalem, 30 juin 2025 (TPS-IL) — Des scientifiques israéliens ont créé le premier modèle de souris réussi d’un trouble génétique rare et souvent mortel, ouvrant la voie à des thérapies personnalisées, a annoncé l’Université de Tel Aviv lundi.
La condition, simplement connue sous le nom de mutation GRIN2D, est une mutation du gène GRIN2D qui provoque une épilepsie sévère, des retards de développement et, dans de nombreux cas, la mort prématurée. Elle touche environ 40 personnes dans le monde, principalement des enfants. Le nouveau modèle permet aux scientifiques d’étudier de près la maladie et de tester des traitements.
La recherche a été dirigée par les professeurs Moran Rubinstein et Karen Avraham de la Faculté Gray de médecine et de sciences de la santé de l’Université de Tel Aviv. Ils ont été approchés par les parents d’Adam, un garçon israélien de huit ans, diagnostiqué avec la mutation GRIN2D à l’âge de deux ans. « Adam est l’un des très rares enfants dans le monde atteints de cette maladie », a déclaré Avraham. « Son cas nous a poussés à essayer de trouver un traitement. »
La mère d’Adam, Eden Maimon Banet, a déclaré : « Nous avons rencontré une équipe incroyable qui a pris cette mission à cœur. Leur connexion personnelle avec Adam nous a donné de l’espoir. Et maintenant, nous voyons enfin des résultats. »
La première tentative de créer un modèle de souris a échoué car les souris sont décédées trop tôt. Mais l’équipe a trouvé un moyen d’ingénier des souris portant la même mutation sans symptômes précoces, leur permettant d’élever des souris présentant des signes clairs de la maladie — tout comme chez les patients humains. L’étude de l’équipe a été publiée dans la revue spécialisée Brain.
L’étude de ces souris a permis aux scientifiques de faire de nouvelles découvertes précieuses. Ils ont constaté que les crises et les problèmes de mouvement commençaient tôt dans la vie, tandis que les difficultés d’apprentissage apparaissaient plus tard et s’aggravaient avec le temps. La plupart des souris affectées décédaient jeunes, souvent des suites de crises sévères.
« Jusqu’à présent, personne ne savait vraiment comment la maladie évoluait », a déclaré Rubinstein. « Le modèle nous a donné une image claire de ce qui se passe avec le temps. »
Les scanners cérébraux ont révélé une découverte majeure : chez les enfants et les souris, l’activité cérébrale était constamment anormale — pas seulement pendant les crises, comme c’est le cas dans la plupart des épilepsies. « Ce schéma correspondait exactement entre les humains et les souris », a déclaré Rubinstein. « Cela a confirmé que notre modèle fonctionne. »
L’équipe a également testé des médicaments. La kétamine, autrefois considérée comme bénéfique, a en réalité aggravé les choses. Mais la mémantine et la phénytoïne ont montré des effets positifs, améliorant l’activité cérébrale et réduisant les symptômes.
Le professeur Moran Hausman-Kedem de l’Hôpital pour enfants Dana-Dwek à Tel Aviv a déclaré : « Ce modèle est un énorme pas en avant. Il nous permet de tester des traitements en toute sécurité et de comprendre ce qui pourrait aider avant de l’essayer sur des enfants. »
L’équipe teste désormais plus de médicaments et de thérapies génétiques. Les premiers résultats montrent des améliorations au niveau de la pensée, du mouvement et de la durée de vie chez les souris. « Nous espérons que cela apportera de nouvelles options pour Adam et d’autres enfants comme lui », a déclaré Rubinstein.
Étant donné que GRIN2D fait partie d’une famille plus large de troubles liés à GRIN, ce modèle pourrait également informer le traitement et la recherche pour des conditions neurologiques similaires, telles que d’autres mutations GRIN ou des épilepsies précoces impliquant un dysfonctionnement du récepteur NMDA.