Par Pesach Benson • 24 septembre 2026 Jérusalem, 24 septembre 2026 (TPS-IL) — Des scientifiques israéliens ont utilisé des modifications conçues par ordinateur pour renforcer des lymphocytes T génétiquement modifiés, améliorant potentiellement l'efficacité des thérapies cellulaires expérimentales contre le cancer et les infections virales.
Les lymphocytes T sont des globules blancs qui jouent un rôle central dans le système immunitaire. Dans certains traitements expérimentaux contre le cancer, les médecins modifient génétiquement les lymphocytes T d'un patient afin qu'ils portent des récepteurs conçus pour reconnaître des molécules spécifiques sur les cellules cancéreuses.
L'un des défis est qu'un récepteur modifié peut interagir incorrectement avec des composants du système de récepteurs existant du lymphocyte T, réduisant potentiellement sa stabilité et son efficacité. Des chercheurs de l'Université Bar-Ilan et de l'Institut des sciences Weizmann ont cherché à surmonter ce problème en redessinant des parties conservées du récepteur des lymphocytes T (TCR), des régions partagées par différents récepteurs, tout en laissant inchangée la partie qui détermine la cible que le lymphocyte T reconnaît.
Les chercheurs ont utilisé deux méthodes de conception de protéines informatiques pour identifier les modifications qui pourraient rendre le TCR plus stable et plus efficace. Le récepteur résultant, appelé SET, pour Structurally Enhanced TCR (TCR structurellement amélioré), a montré une expression de surface améliorée, une activation plus forte et a augmenté la capacité des lymphocytes T modifiés à tuer les cellules cancéreuses, selon l'étude.
L'équipe a testé le SET avec six TCR différents et a constaté que le récepteur amélioré améliorait leurs performances, suggérant que la même conception pourrait potentiellement être utilisée dans plusieurs thérapies par lymphocytes T.
Activité des lymphocytes T améliorée
Dans des expériences impliquant des souris porteuses de tumeurs humaines, les lymphocytes T portant le récepteur SET ont ralenti la croissance tumorale. Après 83 jours, les tumeurs traitées avec les cellules améliorées étaient environ 35 % plus petites que celles des souris témoins non traitées. Au jour 127, toutes les souris ayant reçu les lymphocytes T améliorés étaient vivantes, contre moins de la moitié des animaux témoins.
Les chercheurs ont également testé des lymphocytes T conçus pour reconnaître des cibles associées au cancer, y compris une liée au mélanome. Ils ont ensuite testé l'approche contre des cibles du virus d'Epstein-Barr et du SARS-CoV-2, le virus qui cause le COVID-19. Dans chaque cas, les cellules améliorées ont montré une activité immunitaire plus forte que les cellules portant le récepteur d'origine.
« La conception de protéines par ordinateur nous offre un moyen nouveau et beaucoup plus efficace d'ingénierer le système immunitaire », a déclaré le professeur Cyrille J. Cohen de l'Université Bar-Ilan, chef de l'équipe de recherche. « Dans cette étude, nous avons utilisé la conception informatique pour rendre les lymphocytes T considérablement plus puissants dans l'attaque de leurs cibles, et nous avons observé cet effet à la fois sur des cibles cancéreuses et virales. »
Le professeur Sarel Fleishman de l'Institut Weizmann, qui a dirigé les travaux de conception informatique, a déclaré que les résultats pourraient réduire la nécessité d'optimiser chaque récepteur thérapeutique séparément.
« Au lieu de passer des années à identifier des mutations d'amélioration pour chaque candidat thérapeutique, nous nous attendons à ce que les mutations conçues améliorent n'importe quel TCR », a-t-il dit.
Maria Radman, auteur principal de l'étude et de l'Université Bar-Ilan, a déclaré que les résultats suggèrent que l'approche pourrait avoir des applications au-delà du cancer.
« Nous avons observé une activité accrue non seulement contre les cibles associées au cancer, mais aussi contre les cibles virales », a-t-elle déclaré. « Cela suggère que l'approche pourrait être largement utile pour l'ingénierie de lymphocytes T avec des réponses immunitaires plus fortes et plus efficaces. »
Les chercheurs ont indiqué que l'approche pourrait éventuellement être utilisée dans les thérapies par lymphocytes T modifiés pour le cancer et les infections virales. Cependant, des recherches supplémentaires seront nécessaires pour déterminer si l'approche est sûre et efficace chez l'homme.
L'étude a été publiée dans la revue à comité de lecture Science Advances.
