Par Pesach Benson • 23 juillet 2025
Jérusalem, 23 juillet 2025 (TPS-IL) — Une nouvelle étude israélienne publiée mercredi remet en question les hypothèses de longue date sur la toxicomanie et ouvre de nouvelles voies pour le traitement.
Publiée dans la revue scientifique Science Advances, la recherche menée par des scientifiques de l’Université hébraïque de Jérusalem identifie un circuit cérébral jusqu’alors méconnu qui devient hyperactif pendant le sevrage de la cocaïne. Ce réseau « anti-récompense », situé dans le pallidum ventral, semble amplifier la détresse émotionnelle et pousser les individus à revenir à la consommation de drogue — non pour l’effet euphorisant, mais pour échapper à la dépression.
Sous la direction du Prof. Yonatan M. Kupchik et de l’étudiant en doctorat Liran A. Levi de la Faculté de médecine, l’étude est l’une des premières à montrer qu’une population spécifique de neurones glutamatergiques dans le pallidum ventral — traditionnellement associés à la récompense — supprime en réalité l’activité de la dopamine et déclenche des états émotionnels négatifs pendant l’abstinence.
“Il s’agit d’un réseau qui amplifie la souffrance émotionnelle”, a déclaré le Prof. Kupchik. “Il ne se contente pas de suivre le plaisir — il encode la douleur de l’abstinence, et cette douleur peut être une force puissante conduisant à la rechute.”
Les chercheurs ont constaté que ce circuit anti-récompense devient plus actif pendant le sevrage et se connecte davantage à d’autres centres émotionnels du cerveau, augmentant la sensibilité de l’utilisateur au stress et au malaise. De manière frappante, lorsque la cocaïne est réintroduite, le circuit se calme rapidement — créant un contraste marqué qui renforce le cycle de recherche de soulagement.
Mais la découverte la plus inattendue est survenue lorsque les chercheurs ont expérimentalement inhibé ce circuit. Au lieu de réduire le comportement de recherche de drogue, la suppression a en fait augmenté la motivation à utiliser de la cocaïne.
“Cela suggère que l’inconfort créé par le réseau anti-récompense peut avoir une fonction protectrice”, a déclaré Kupchik. “C’est la façon dont le cerveau signale le danger — créant essentiellement un coût émotionnel à l’usage de drogue.”
Ces résultats marquent un changement significatif dans la compréhension de l’addiction par les scientifiques. Plutôt que de se concentrer uniquement sur la recherche de plaisir, l’étude reformule la rechute comme une réponse à une douleur émotionnelle non résolue — et identifie un mécanisme neuronal concret derrière cela.
Alors que la plupart des thérapies actuelles visent à atténuer les voies de récompense du cerveau, cette étude suggère que cibler les circuits de douleur émotionnelle du sevrage pourrait offrir une voie plus efficace pour le traitement.
Les futurs développements de médicaments pourraient se concentrer sur la modulation de ce circuit — non pas pour le supprimer complètement, mais plutôt pour ajuster finement son activité afin de réduire la souffrance émotionnelle excessive tout en préservant son rôle protecteur.
Étant donné que de nombreuses interventions comportementales actuelles sont basées sur l’hypothèse selon laquelle la recherche de plaisir entraîne la rechute, de nouvelles thérapies pourraient se concentrer sur l’adressage direct de la détresse liée au sevrage, telle que l’anxiété, la dysphorie ou l’hypersensibilité émotionnelle. Les protocoles de thérapie cognitivo-comportementale pourraient être adaptés pour aider les individus à mieux tolérer ou reframer les états émotionnels négatifs pendant l’abstinence.
De plus, si le circuit du pallidum ventral s’avère mesurable par imagerie ou d’autres bio-signaux chez les humains, il pourrait être utilisé comme biomarqueur pour identifier les individus à haut risque de rechute, suivre la réponse au traitement et personnaliser la thérapie de l’addiction en fonction des profils d’activité neuronale.
Alors que l’étude s’est concentrée sur la cocaïne, le mécanisme anti-récompense identifié pourrait être pertinent pour d’autres troubles liés à l’utilisation de substances impliquant des symptômes de sevrage intenses, tels que l’alcool ou les opioïdes.
