Des chercheurs israéliens identifient un nouveau mécanisme expliquant la résistance à l'hormonothérapie dans le cancer de la prostate
Jérusalem, 3 juin 2026 (TPS-IL) — Des chercheurs israéliens ont identifié un mécanisme jusqu'alors sous-estimé qui pourrait expliquer pourquoi de nombreux cancers de la prostate cessent de répondre à l'hormonothérapie standard, offrant ainsi une cible plus claire pour les futures stratégies de traitement.
Le cancer de la prostate est l'un des cancers les plus fréquemment diagnostiqués chez les hommes dans le monde, avec environ 1,4 million de nouveaux cas enregistrés chaque année à l'échelle mondiale, selon les estimations des registres internationaux du cancer tels que GLOBOCAN. Il est généralement traité en réduisant ou en bloquant les hormones masculines comme la testostérone par hormonothérapie, souvent combinée à une chirurgie, une radiothérapie ou une chimiothérapie, en fonction du stade et de la progression de la maladie.
L'étude, dirigée par le professeur Yosef Yarden de l'Institut Weizmann des sciences, se concentre sur une altération génétique connue sous le nom de fusion de gènes, une mutation dans laquelle deux gènes distincts s'assemblent anormalement pour former un seul gène hybride. Cette altération est présente dans environ la moitié des cas de cancer de la prostate. Bien qu'elle soit connue depuis une vingtaine d'années, son rôle dans la résistance au traitement restait flou jusqu'à présent.
Le cancer de la prostate dépend généralement des androgènes pour sa croissance. Les androgènes sont un groupe d'hormones – notamment la testostérone – qui régulent les caractéristiques masculines et la fonction reproductive. Pour cette raison, le traitement standard vise souvent à réduire ou à bloquer l'activité des androgènes. Bien que cette approche puisse être efficace au début, de nombreuses tumeurs finissent par s'adapter et recommencer à croître malgré la poursuite du traitement.
La recherche, publiée dans la revue à comité de lecture EMBO Molecular Medicine, a révélé que les tumeurs portant la fusion de gènes peuvent contourner leur dépendance aux hormones masculines en activant une voie de survie alternative, alimentée par le cortisol, l'hormone de stress principale du corps.
Dans les cellules saines, l'activité des androgènes supprime normalement la signalisation des récepteurs du cortisol. Cependant, les chercheurs ont découvert que lorsque les niveaux d'androgènes sont réduits par le traitement, cette suppression est levée. Dans les tumeurs présentant la fusion de gènes, une protéine produite par les gènes altérés se lie aux récepteurs du cortisol et active des gènes favorisant le cancer, permettant ainsi à la tumeur de passer d'une voie de croissance biologique à une autre.
Les chercheurs ont déclaré que c'est la première fois qu'un lien moléculaire clair est démontré entre la fusion de gènes et la résistance au traitement, aidant à expliquer pourquoi une proportion significative de cas peuvent finir par ne plus répondre à l'hormonothérapie.
Ces découvertes suggèrent que, dans ce sous-ensemble de tumeurs, le blocage de la signalisation des androgènes seul peut être insuffisant, car les cellules cancéreuses peuvent se tourner vers une voie de survie dépendante du cortisol. Cela identifie une cible moléculaire spécifique qui pourrait potentiellement être bloquée en complément de l'hormonothérapie standard.
Résultats sur modèle murin
Pour tester cette hypothèse, les chercheurs ont utilisé un modèle murin de cancer de la prostate humain et ont examiné une thérapie combinée bloquant à la fois la signalisation des androgènes et l'activité des récepteurs du cortisol. L'approche combinée a réduit la croissance tumorale au fil du temps et prolongé la survie des animaux, suggérant une future stratégie de traitement possible qui mérite une évaluation clinique.
Les découvertes soulèvent également une considération clinique concernant l'utilisation de médicaments à base de stéroïdes dans le cancer de la prostate avancé. Les stéroïdes sont couramment utilisés dans le traitement, mais l'étude suggère qu'ils pourraient activer la signalisation des récepteurs du cortisol chez les patients porteurs de la fusion de gènes et potentiellement interférer avec l'efficacité du traitement.
« Il est également important d'être prudent lors de l'administration de stéroïdes à ces patients, car ils activent le récepteur du cortisol et peuvent aider le cancer », a déclaré Yarden.
Les découvertes pointent vers un changement potentiel dans la stratégie de traitement, en particulier pour les patients porteurs de la fusion de gènes. Plutôt que de se fier uniquement à la suppression des androgènes, les approches futures pourraient combiner l'hormonothérapie standard avec des médicaments qui inhibent la signalisation des récepteurs du cortisol pour prévenir ce mécanisme d'échappement.
Étant donné que la fusion de gènes est présente dans environ la moitié des cas de cancer de la prostate, les chercheurs suggèrent que les patients pourraient éventuellement être dépistés pour identifier ceux qui présentent le plus grand risque de développer cette forme de résistance au traitement, ouvrant la voie à des soins plus personnalisés.
Les chercheurs notent également que des médicaments bloquant les récepteurs du cortisol existent déjà et pourraient potentiellement être réutilisés pour le traitement du cancer de la prostate.
« Un médicament qui bloque le récepteur du cortisol, et qui a montré des résultats prometteurs dans notre étude sur des souris, a été approuvé le mois dernier par la FDA pour le traitement des patientes atteintes de cancer de l'ovaire, et j'espère que ce succès sera également reproduit dans le cancer de la prostate », a déclaré Yarden.
