Par TPS-IL • 19 mai 2026
Jérusalem, 19 mai 2026 (TPS-IL) — Des amas de protéines, longtemps considérés comme une caractéristique des maladies neurodégénératives telles que la maladie de Huntington, pourraient en réalité représenter un système de défense intégré qui aide les cellules cérébrales à survivre au stress et ouvrir de nouvelles voies pour de futurs traitements, ont déclaré des scientifiques israéliens.
Des chercheurs de l'Université hébraïque de Jérusalem remettent en question des décennies d'hypothèses scientifiques selon lesquelles ces structures, connues sous le nom de corps d'inclusion, sont principalement des sous-produits toxiques responsables de la mort des neurones.
Les scientifiques se sont concentrés sur la maladie de Huntington, un trouble neurodégénératif héréditaire causé par une mutation génétique qui entraîne la dégradation progressive des cellules nerveuses dans le cerveau. La maladie affecte le mouvement, la cognition et le comportement, et n'a actuellement aucun remède. Le traitement vise à gérer les symptômes et à améliorer la qualité de vie.
Le chercheur principal, le professeur Eran Meshorer, a déclaré à The Press Service of Israel que les amas de protéines pourraient fonctionner comme une sorte de système de « quarantaine » biologique, isolant les protéines nocives avant qu'elles ne puissent endommager le reste de la cellule.
« La vision dominante dans ce domaine était que nous devions combattre ces amas de protéines », a déclaré Meshorer à TPS-IL. « L'hypothèse était que si nous parvenions à les éliminer, nous pourrions combattre la maladie elle-même. Mais nous avons montré qu'ils protègent en fait les cellules de la mort, du moins à court terme. »
Ces découvertes pourraient avoir des implications pour le développement de futurs médicaments.
De nombreuses thérapies expérimentales dans les maladies neurodégénératives se sont concentrées sur l'élimination des agrégats de protéines du cerveau. Mais Meshorer affirme que si ces structures sont en réalité protectrices, leur élimination pourrait potentiellement interférer avec les mécanismes de défense du cerveau.
Pendant des années, les agrégats de protéines visibles dans la maladie de Huntington et les troubles similaires tels que la maladie d'Alzheimer et la maladie de Parkinson ont été largement considérés comme une preuve d'effondrement cellulaire et de toxicité.
Pour étudier le rôle des amas de protéines, Walaa Oweis, étudiante diplômée de Meshorer, a développé un modèle de cellule humaine utilisant des cellules souches dérivées de patients. Ce système lui a permis de cultiver côte à côte des neurones « sœurs » génétiquement identiques, certaines cellules développant des amas de protéines tandis que d'autres non.
Les chercheurs ont ensuite exposé les cellules à des conditions de stress conçues pour imiter les pressions associées aux maladies neurodégénératives. Les résultats ont montré une nette différence en termes de survie.
Les neurones qui n'ont pas formé d'amas de protéines sont morts à des taux significativement plus élevés, tandis que les cellules contenant les amas se sont avérées beaucoup plus résilientes face au stress.
Selon Meshorer, ces découvertes suggèrent que les amas peuvent aider à protéger les neurones en piégeant les protéines mal repliées nocives à l'intérieur de structures confinées, les empêchant de se propager dans la cellule.
Les chercheurs ont également identifié une protéine appelée ATF3 comme régulateur central du processus.
Lorsque l'ATF3 a été retirée, les cellules ont perdu leur capacité à former des amas protecteurs et sont devenues beaucoup plus vulnérables au stress. L'étude a révélé que l'ATF3 active directement les gènes liés à la « réponse aux protéines mal repliées » de la cellule, un système de réparation naturel activé lorsque les protéines sont endommagées ou instables.
Ces découvertes pourraient changer considérablement la façon dont les maladies neurodégénératives sont traitées. Plutôt que d'essayer d'éliminer les amas de protéines, les futures thérapies pourraient plutôt viser à renforcer ou à affiner les systèmes de défense naturels du cerveau, y compris la signalisation ATF3 et les voies de réponse au stress.
De plus, en se concentrant sur le renforcement des mécanismes de survie neuronale au lieu de simplement éliminer les agrégats, l'étude pourrait également remodeler le développement de médicaments, la recherche de biomarqueurs et les stratégies de traitement pour plusieurs troubles tels que la maladie de Huntington, la maladie d'Alzheimer et la maladie de Parkinson.
Meshorer a déclaré qu'en coopération avec le géant pharmaceutique TEVA, il espère développer le potentiel thérapeutique de l'ATF3.
« Les futurs traitements, bien qu'il faudra peut-être des années pour y parvenir, pourraient se concentrer sur le renforcement des voies telles que l'ATF3 qui aident les cellules à faire face au stress et à maintenir leur survie », a-t-il dit.
L'étude a été publiée dans la revue à comité de lecture Cell Death & Differentiation.
