Par Pesach Benson • 27 octobre 2025
Jérusalem, 27 octobre 2025 (TPS-IL) — Des scientifiques israéliens et américains ont mis au point une thérapie génique qui pourrait considérablement améliorer la vie des personnes souffrant de troubles de l’audition et de l’équilibre causés par un dysfonctionnement de l’oreille interne, a annoncé l’Université de Tel Aviv. La nouvelle approche protège non seulement les cellules responsables de ces sens, mais le fait de manière plus efficace que les traitements existants, offrant potentiellement un soulagement à long terme pour des conditions qui n’ont actuellement pas de remède.
La perte auditive est l’une des déficiences sensorielles les plus courantes dans le monde, touchant des centaines de millions de personnes. Selon l’Organisation mondiale de la santé, plus de 430 millions de personnes dans le monde souffrent d’une perte auditive handicapante, un chiffre qui devrait atteindre plus de 700 millions d’ici 2050. Environ la moitié des cas de perte auditive congénitale — c’est-à-dire une perte auditive présente dès la naissance — sont causés par des facteurs génétiques, c’est précisément le type de problème ciblé par cette nouvelle thérapie.
De plus, les troubles de l’équilibre liés au dysfonctionnement de l’oreille interne sont également répandus, en particulier chez les personnes âgées. Le vertige et les problèmes vestibulaires chroniques affectent environ 15 à 20 % des adultes à un moment donné de leur vie, entraînant souvent des chutes, des blessures et une réduction de la qualité de vie. Lorsque les troubles de l’équilibre sont causés par des défauts génétiques de l’oreille interne, il n’existe actuellement aucun traitement pour prévenir la progression. Le traitement se concentre sur la gestion des symptômes ou la rééducation.
La nouvelle thérapie génique « constitue une amélioration par rapport aux stratégies existantes, démontrant une efficacité accrue et promettant de traiter un large éventail de mutations causant une perte auditive », a déclaré la professeure Karen Avraham, doyenne de la Faculté des sciences médicales et de la santé Gray, qui a dirigé l’étude aux côtés de l’étudiante en doctorat Roni Hahn. La recherche, menée avec le professeur Jeffrey Holt et le Dr Gwenaëlle Géléoc de l’Hôpital pour enfants de Boston et de l’École de médecine de Harvard, a été soutenue par la Fondation binationale américano-israélienne pour la science, les Instituts nationaux de la santé/NIDCD et le Programme de recherche révolutionnaire de la Fondation israélienne pour la science.
L’étude a été publiée dans la revue EMBO Molecular Medicine, évaluée par des pairs.
Une thérapie qui aborde les deux problèmes
« L’oreille interne se compose de deux systèmes hautement coordonnés : le système auditif, qui détecte, traite et transmet les signaux sonores au cerveau, et le système vestibulaire, qui permet l’orientation spatiale et l’équilibre. Un large éventail de variants génétiques peut affecter ces systèmes, entraînant une perte auditive sensorielle et des problèmes d’équilibre. La perte auditive est la déficience sensorielle la plus courante dans le monde, et plus de la moitié des cas congénitaux sont causés par des facteurs génétiques », a expliqué Avraham. « Les traitements actuels peuvent aider à la perception du son mais ne préviennent pas la dégénérescence cellulaire ni ne restaurent l’équilibre. Notre objectif était de développer une thérapie qui aborde les deux problèmes. »
Hahn a décrit la stratégie thérapeutique. « La thérapie génique est devenue une approche puissante pour une gamme de troubles génétiques, y compris l’amyotrophie spinale et l’amaurose congénitale de Leber, ainsi que dans l’immunothérapie du cancer. Nous utilisons des vecteurs viraux modifiés pour délivrer des copies fonctionnelles de gènes directement dans les cellules cibles. De nombreuses thérapies reposent sur des virus adéno-associés (AAV), qui commencent à montrer des promesses dans les essais cliniques pour la perte auditive. »
L’équipe s’est concentrée sur les mutations du gène CLIC5, essentiel pour maintenir les cellules ciliées dans l’oreille interne. La perte de CLIC5 conduit d’abord à une déficience auditive puis à des problèmes d’équilibre. En utilisant un vecteur AAV auto-complémentaire, ou scAAV, la thérapie a permis une livraison plus rapide et plus efficace aux cellules ciliées tout en utilisant des doses plus faibles que les approches conventionnelles. Chez les modèles animaux traités, elle a empêché la dégénérescence des cellules ciliées et préservé à la fois l’audition et l’équilibre.
La nouvelle thérapie génique pourrait changer fondamentalement le paysage du traitement pour les personnes nées avec des troubles génétiques de l’audition et de l’équilibre. En ciblant directement les mutations dans des gènes tels que CLIC5, la thérapie a le potentiel de prévenir ou même de renverser la perte auditive avant qu’elle ne devienne grave, offrant un niveau d’intervention au-delà de ce que les aides auditives ou les implants cochléaires peuvent fournir. En même temps, elle protège les délicates cellules ciliées responsables de l’équilibre, ce qui pourrait réduire ou prévenir les problèmes vestibulaires qui conduisent souvent à des chutes et des blessures.
Les chercheurs estiment que l’approche pourrait être adaptée pour traiter un large éventail de mutations génétiques causant un dysfonctionnement de l’oreille interne, ouvrant la voie à des traitements qui aident beaucoup plus de personnes que les thérapies actuelles. Pour les enfants nés avec des défauts congénitaux, une intervention précoce pourrait garantir un développement normal de l’audition et de l’équilibre, améliorant considérablement la qualité de vie et réduisant le besoin de soutien médical ou de rééducation à long terme.
« Pour des millions de personnes dans le monde, cela pourrait signifier prévenir un handicap progressif plutôt que simplement gérer les symptômes. Nous espérons que ces découvertes ouvriront la voie à des thérapies géniques qui restaurent véritablement la qualité de vie », a déclaré Avraham.
