Par Pesach Benson • 20 octobre 2025
Jérusalem, 20 octobre 2025 (TPS-IL) — Une nouvelle étude internationale dirigée par des scientifiques israéliens et allemands **a** découvert un système de protéines qui pourrait aider à expliquer pourquoi certains patients atteints de cancer colorectal ne répondent pas à la chimiothérapie.
Les résultats, publiés dans la revue à comité de lecture, Molecular Oncology, ouvrent la voie à des traitements plus personnalisés et efficaces pour l’un des cancers les plus mortels au monde.
Le cancer colorectal est la troisième cause de décès liés au cancer dans le monde. En fonction du stade de la maladie, il est généralement traité par une combinaison d’approches telles que la chimiothérapie, la radiothérapie, l’immunothérapie, la chirurgie, la thérapie ciblée et les soins palliatifs.
Alors que la chimiothérapie reste un pilier du traitement, de nombreux patients développent une résistance aux médicaments qui limite son efficacité. Cherchant à comprendre pourquoi, des scientifiques de l’Université hébraïque de Jérusalem, de l’Université de médecine de Magdebourg et de l’Université Otto-von-Guericke ont analysé des échantillons de tumeurs et de tissus sains de 32 patients atteints de cancer colorectal, en intégrant des séquençages avancés, des analyses histologiques et des modèles de tumeurs dérivées de patients.
L’équipe — dirigée par le professeur Michal Linial, le professeur Or Kakhlon et la chercheuse Keren Zohar de l’Université hébraïque, ainsi que le professeur Ulf D. Kahlert et le docteur Marco Strecker de l’Université de médecine de Magdebourg — a identifié un rôle crucial pour un système de protéines connu sous le nom de transporteur cystine/glutamate, ou Xc-. Ce système aide les cellules cancéreuses à gérer le stress oxydatif et à résister à la mort cellulaire programmée, permettant aux tumeurs de survivre à la chimiothérapie.
« Notre étude montre la puissance de l’intégration des données spécifiques aux patients avec des modèles fonctionnels », a déclaré Linial. « Cette approche ne se contente pas d’identifier ce qui rend chaque tumeur unique chez chaque patient, elle nous montre où le cancer est le plus vulnérable. »
Les chercheurs se sont concentrés sur le gène SLC7A11 (également connu sous le nom de xCT), qui était systématiquement surexprimé dans les échantillons de tumeurs. En travaillant avec un gène partenaire, il forme le transporteur Xc-, un mécanisme moléculaire qui permet aux cellules cancéreuses d’absorber la cystine et d’expulser le glutamate, maintenant l’équilibre nécessaire à la survie sous le stress du traitement.
Lorsque les scientifiques ont perturbé ce système de transporteur dans des expériences en laboratoire et des organoïdes dérivés de patients, les tumeurs sont devenues plus sensibles à la chimiothérapie. Ils ont également découvert une « signature » protéique distinctive à la surface des cellules tumorales qui pourrait servir de biomarqueur pour prédire quels patients sont susceptibles de résister aux traitements standard.
« Ces découvertes pourraient aider à concevoir de nouvelles thérapies à la fois plus efficaces et plus personnalisées, offrant de l’espoir aux patients confrontés à cette maladie dévastatrice », a déclaré Kahlert.
L’étude met également en lumière l’importance de la ferroptose, une forme de mort cellulaire programmée que les cellules cancéreuses évitent souvent. Étant donné que les mêmes voies moléculaires sont impliquées dans la protection neuronale, les chercheurs estiment que leurs découvertes pourraient avoir des implications au-delà du cancer colorectal, informant potentiellement des études sur d’autres cancers et troubles neurologiques.
D’après l’équipe, les analyses bioinformatiques menées par Keren Zohar ont été cruciales pour isoler les facteurs spécifiques aux patients qui induisent la résistance aux médicaments. En comparant chaque échantillon de tumeur à un échantillon sain du même patient, les chercheurs ont pu surmonter la variabilité naturelle entre les tumeurs et identifier des différences moléculaires précises liées aux résultats du traitement.
La découverte positionne le transporteur Xc- comme une cible thérapeutique prédictive et renforce le potentiel de la pharmacogénomique personnalisée — l’étude de la façon dont les gènes influent sur la réponse d’une personne aux médicaments — pour guider les futurs soins contre le cancer.
« Plus nous comprenons les ’empreintes digitales’ moléculaires qui définissent chaque tumeur, plus nous nous rapprochons de traitements qui conviennent vraiment au patient, pas seulement à la maladie », a déclaré Linial.
La découverte pourrait aider les médecins à prédire la résistance à la chimiothérapie, à guider le traitement personnalisé et à inspirer de nouveaux médicaments qui bloquent le transporteur Xc-. Étant donné que les mêmes voies affectent la survie neuronale, les découvertes pourraient également aider la recherche sur des maladies neurologiques comme Alzheimer et Parkinson.
