Par Pesach Benson • 13 mai 2026 Jérusalem, 13 mai 2026 (TPS-IL) — Des scientifiques ont découvert un mécanisme de communication cellulaire jusqu'alors inconnu qui pourrait expliquer pourquoi certains traitements contre le cancer se sont avérés moins efficaces que prévu, a annoncé l'Université de Haïfa.
L'étude, publiée dans la revue à comité de lecture Nature Communications, se concentre sur le récepteur Notch, une molécule de signalisation hautement conservée impliquée dans la manière dont les cellules envoient et reçoivent des instructions développementales et réglementaires, y compris dans les processus liés au cancer. Jusqu'à présent, les scientifiques pensaient que Notch fonctionnait principalement comme un récepteur qui reçoit des signaux d'autres cellules à la surface cellulaire.
Cependant, la recherche israélienne suggère que le récepteur a un rôle supplémentaire. Dans certains contextes, Notch pourrait également participer à la « signalisation inverse », influençant directement les cellules voisines. Cette communication externe peut déclencher l'engouffrement des cellules vivantes par les cellules voisines, un processus connu sous le nom de phagoptose. Ce mécanisme est généralement associé à l'élimination des cellules mortes ou endommagées, plutôt que des cellules saines.
« Il est possible que le nouveau mécanisme que nous avons découvert puisse aider à expliquer pourquoi les traitements qui se concentrent uniquement sur la signalisation interne au sein des cellules n'ont pas conduit à des résultats notables jusqu'à présent, étant donné que le récepteur Notch peut également influencer les cellules voisines », a déclaré la professeure Hila Toledano, l'une des auteures de l'étude.
La recherche a été menée par les doctorantes Heba Abu Rumi et Nivin Sarhan dans le laboratoire de Toledano, au département de biologie humaine de l'université.
Les cellules communiquent continuellement par des signaux moléculaires, permettant aux tissus de croître, de se réparer et de fonctionner correctement. La voie Notch est reconnue depuis longtemps comme l'un des régulateurs centraux de ce système, et des perturbations de son activité ont été liées au cancer et à diverses maladies génétiques.
Pour déterminer si Notch avait des rôles supplémentaires au-delà de sa fonction établie, les chercheurs ont utilisé la mouche du vinaigre Drosophila melanogaster comme organisme modèle. Ils ont suivi le comportement cellulaire à l'aide d'imagerie en direct, de marqueurs fluorescents et de modifications génétiques ciblées.
Les résultats remettent en question le modèle standard de la signalisation Notch. Le récepteur a été trouvé en interaction directe avec un autre récepteur dans les cellules voisines appelé Draper, impliqué dans le nettoyage cellulaire et l'élimination des débris. Cette interaction a déclenché l'engouffrement des cellules vivantes par les cellules voisines, les éliminant ainsi du tissu.
De manière importante, cet effet s'est produit indépendamment de la voie de signalisation interne bien connue de Notch. Même lorsque la signalisation interne était expérimentalement désactivée, l'effet de signalisation externe persistait. Cela indique que Notch possède deux modes fonctionnels distincts : l'un opérant à l'intérieur de la cellule et l'autre influençant les cellules adjacentes par interaction directe.
L'étude a également révélé une corrélation claire entre les niveaux de Notch et l'élimination cellulaire : des niveaux plus élevés de Notch augmentaient le taux d'engouffrement cellulaire, tandis que des niveaux réduits le diminuaient. Lorsque le récepteur Draper a été retiré, le processus a été complètement bloqué, confirmant son rôle essentiel dans le mécanisme.
Les chercheurs estiment que ces découvertes pourraient inciter à une réévaluation de la manière dont les maladies liées à Notch sont étudiées, y compris certains cancers. De nombreuses thérapies expérimentales se sont concentrées principalement sur le blocage des voies de signalisation internes au sein des cellules affectées. Ces découvertes pourraient ouvrir la voie à des thérapies qui reprogramment les cellules environnantes pour reconnaître et éliminer les cellules cancéreuses plus efficacement.
