Par Pesach Benson • 17 septembre 2025
Jérusalem, 17 septembre 2025 (TPS-IL) — Des scientifiques israéliens ont mis au point une nouvelle méthode de thérapie génique qui pourrait révolutionner le traitement des maladies inflammatoires de l’intestin, y compris la maladie de Crohn et la colite ulcéreuse, a annoncé l’Université de Tel Aviv mercredi.
En utilisant des molécules d’ARN avancées appelées acides nucléiques verrouillés (LNAs), l’équipe de recherche a obtenu des effets anti-inflammatoires puissants chez les souris sans aucun effet secondaire.
Au niveau mondial, environ 6,8 millions de personnes vivent avec une maladie inflammatoire de l’intestin (MII), qui comprend la maladie de Crohn et la colite ulcéreuse.
La percée repose sur de minuscules transporteurs à base de graisses appelés nanoparticules lipidiques, qui délivrent les LNAs directement au tissu affecté. Cette approche ciblée permet des doses beaucoup plus faibles que celles requises précédemment, rendant le traitement plus sûr et potentiellement plus abordable.
Les résultats ont été publiés dans le journal Nature Communications.
« Notre étude s’est concentrée sur des molécules d’ARN uniques appelées LNA. Contrairement à la plupart des molécules d’ARN, les molécules LNA sont très stables et ne se dégradent pas facilement. Jusqu’à il y a environ 10 ans, on pensait qu’elles avaient un grand potentiel en tant que médicaments génétiques. Mais des expériences antérieures ont montré que des doses très élevées étaient nécessaires, ce qui entraînait des effets secondaires graves et rendait le traitement coûteux. Nous voulions trouver une approche meilleure et plus précise », a déclaré le professeur Dan Peer, un expert de premier plan en thérapie par l’ARN et nanomédecine.
L’équipe de recherche, comprenant l’étudiante doctorante Neubauer Shahd Qassem et le post-doctorant Dr. Gonna Somu Naidu, a testé la méthode sur des souris souffrant d’inflammation chronique de l’intestin. Ils ont utilisé une molécule LNA qui réduit l’expression du gène TNFα, connu pour favoriser l’inflammation dans les MII. En examinant une bibliothèque de lipides développée sur 13 ans dans le laboratoire du professeur Peer, ils ont trouvé le transporteur optimal pour les LNAs.
Les résultats étaient frappants. Le traitement a fonctionné à une dose 30 fois inférieure aux thérapies LNA précédentes, et aucun effet secondaire n’a été observé. « À cette dose plus faible, administrée précisément au bon endroit, le médicament s’est révélé très efficace dans le traitement de la maladie sans causer d’effets secondaires », a déclaré Peer.
Cette méthode pourrait rendre la thérapie génique pour les MII plus sûre, plus efficace et plus pratique pour les patients. Les traitements actuels ont souvent une efficacité limitée ou provoquent des effets secondaires importants, donc une thérapie ciblée pourrait considérablement améliorer la qualité de vie.
Étant donné que de nombreuses maladies génétiques rares sont causées par un seul gène défectueux, l’encapsulation de molécules d’ARN comme les LNAs dans des nanoparticules lipidiques pourrait réduire ou corriger les gènes défectueux, ouvrant la voie à des thérapies pour des affections qui n’ont actuellement aucun traitement.
« Notre étude ouvre la voie au développement de nouveaux médicaments à base de LNA pour les maladies inflammatoires de l’intestin, ainsi que pour un large éventail d’autres maladies – y compris les troubles génétiques rares, les maladies vasculaires et cardiaques, et les maladies neurologiques telles que Parkinson et Huntington », a déclaré Peer.
